Disruption of the microphysiological niche alters matrix deposition and causes loss of mitochondrial Ca <sup>2+</sup> control in skeletal muscle fibers
Notice bibliographique
Résumé
Summary Cells rapidly lose their physiological phenotype upon disruption of their extracellular matrix (ECM)-intracellular cytoskeleton interactions. Here, we investigated acute effects of ECM disruption on cellular and mitochondrial morphology, transcriptomic signatures, and Ca 2+ handling in adult mouse skeletal muscle fibers. Adult skeletal muscle fibers were isolated from mouse toe muscle either by collagenase-induced dissociation of the ECM or by mechanical dissection that leaves the contiguous ECM intact. Experiments were generally performed four hours after cell isolation. At this time, there were striking differences in the gene expression patterns between fibers isolated with the two methods; 24h after cell isolation, enzymatically dissociated fibers had transcriptomic signatures resembling dystrophic phenotypes. Mitochondrial appearance was grossly similar in the two groups, but 3D electron microscopy revealed shorter and less branched mitochondria in enzymatically dissociated than in mechanically dissected fibers. Similar increases in free cytosolic [Ca 2+ ] during repeated tetanic stimulation were accompanied by marked mitochondrial Ca 2+ uptake only in enzymatically dissociated muscle fibers. The aberrant mitochondrial Ca 2+ uptake was partially prevented by the mitochondrial Ca 2+ uniporter inhibitor Ru360 and by cyclosporine A and NV556, which inhibit the mitochondrial protein Ppif (also called cyclophilin D). Importantly, inhibition of Ppif with NV556 significantly improved survival of mice with mitochondrial myopathy in which muscle mitochondria take up excessive amounts of Ca 2+ even with an intact ECM. In conclusion, skeletal muscle fibers isolated by collagenase-induced dissociation of the ECM display aberrant mitochondrial Ca 2+ uptake, which involves a Ppif-dependent mitochondrial Ca 2+ influx resembling that observed in mitochondrial myopathies.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».