The Function of extravascular coagulation factor IX in haemostasis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction The majority of clotting factor IX (FIX) resides extravascularly, in the subendothelial basement membrane, where it is important for haemostasis. Aim We summarize preclinical studies demonstrating extravascular FIX and its role in haemostasis and discuss clinical observations supporting this. We compare the in vivo binding of BeneFIX ® and the extended half‐life FIX, Alprolix ® , to extravascular type IV collagen (Col4). Methods Three mouse models of haemophilia were used: the FIX knockout as the CRM − model and two knock‐in mice, representing a CRM + model of a commonly occurring patient mutation (FIX R333Q ) or a mutation that binds poorly to Col4 (FIX K5A ). The murine saphenous vein bleeding model was used to assess haemostatic competency. Clinical publications were reviewed for relevance to extravascular FIX. Results CRM status affects recovery and prophylactic efficacy. Prophylactic protection decreases ~5X faster in CRM + animals. Extravascular haemostasis can explain unexpected breakthrough bleeding in patients treated with some EHL‐FIX therapeutics. In mice, both Alprolix ® and BeneFIX ® bind Col4 with similar affinities (Kd~20–40 nM) and show dose‐dependent recoveries. As expected, the concentration of binding sites in the mouse calculated for Alprolix ® (574 nM) was greater than for BeneFIX ® (405 nM), due to Alprolix ® binding to both Col4 and the endothelial cell neonatal Fc receptor. Conclusion Preclinical and clinical results support the interpretation that FIX plays a role in haemostasis from its extravascular location. We believe that knowing the CRM status of haemophilia B patients is important for optimizing prophylactic dosing with less trial and error, thereby decreasing clinical morbidity.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».