An engineered neurovascular unit for modeling neuroinflammation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The neurovascular unit (NVU) comprises multiple types of brain cells, including brain endothelial cells, astrocytes, pericytes, neurons, microglia, and oligodendrocytes. Each cell type contributes to the maintenance of the molecular transport barrier and brain tissue homeostasis. Several disorders and diseases of the central nervous system, including neuroinflammation, Alzheimer’s disease, stroke, and multiple sclerosis, have been associated with dysfunction of the NVU. As a result, there has been increased demand for the development of NVU in vitro models. Here, we present a three-dimensional (3D) immortalized human cell-based NVU model generated by organizing the brain microvasculature in a collagen matrix embedded with six different types of cells that comprise the NVU. By surrounding a perfusable brain endothelium with six types of NVU-composing cells, we demonstrated a significant impact of the 3D co-culture on the maturation of barrier function, which is supported by cytokines secreted from NVU-composing cells. Furthermore, NVU-composing cells alleviated the inflammatory responses induced by lipopolysaccharides. Our human cell-based NVU in vitro model could enable elucidation of both physiological and pathological mechanisms in the human brain and evaluation of safety and efficacy in the context of high-content analysis during the process of drug development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».