Structural plasticity of KIR2DL2 and KIR2DL3 enables altered docking geometries atop HLA-C
Notice bibliographique
Résumé
The closely related inhibitory killer-cell immunoglobulin-like receptors (KIR), KIR2DL2 and KIR2DL3, regulate the activation of natural killer cells (NK) by interacting with the human leukocyte antigen-C1 (HLA-C1) group of molecules. KIR2DL2, KIR2DL3 and HLA-C1 are highly polymorphic, with this variation being associated with differences in the onset and progression of some human diseases. However, the molecular bases underlying these associations remain unresolved. Here, we determined the crystal structures of KIR2DL2 and KIR2DL3 in complex with HLA-C*07:02 presenting a self-epitope. KIR2DL2 differed from KIR2DL3 in docking modality over HLA-C*07:02 that correlates with variabilty of recognition of HLA-C1 allotypes. Mutagenesis assays indicated differences in the mechanism of HLA-C1 allotype recognition by KIR2DL2 and KIR2DL3. Similarly, HLA-C1 allotypes differed markedly in their capacity to inhibit activation of primary NK cells. These functional differences derive, in part, from KIR2DS2 suggesting KIR2DL2 and KIR2DL3 binding geometries combine with other factors to distinguish HLA-C1 functional recognition.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».