Towards Understanding ChAdOx1 nCov-19 Vaccine-induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia (VITT)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BackgroundSARS-CoV-2 vaccine ChAdOx1 nCov-19 rarely causes vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT) that—like autoimmune heparin-induced thrombocytopenia—is mediated by platelet-activating anti-platelet factor 4 (PF4) antibodies.MethodsWe investigated vaccine, PF4, and VITT patient-derived anti-PF4 antibody interactions using dynamic light scattering, 3D-super-resolution microscopy, and electron microscopy. Mass spectrometry was used to analyze vaccine composition. We investigated the mechanism for early post-vaccine inflammatory reactions as potential co-stimulant for anti-PF4 immune response. Finally, we evaluated VITT antibodies for inducing release of procoagulant DNA-containing neutrophil extracellular traps (NETs), and measured DNase activity in VITT patient serum.ResultsBiophysical analyses showed formation of complexes between PF4 and vaccine constituents, including virus proteins that were recognized by VITT antibodies. EDTA, a vaccine constituent, increased microvascular leakage in mice allowing for circulation of virus- and virus-producing cell culture-derived proteins. Antibodies in normal sera cross-reacted with human proteins in the vaccine and likely contribute to commonly observed acute ChAdOx1 nCov-19 post-vaccination inflammatory reactions. Polyphosphates and DNA enhanced PF4-dependent platelet activation by VITT antibodies. In the presence of platelets, PF4 enhanced VITT antibody-driven procoagulant NETs formation, while DNase activity was reduced in VITT sera, with granulocyte-rich cerebral vein thrombosis observed in a VITT patient.ConclusionsChAdOx1 nCoV-19 vaccine constituents (i) form antigenic complexes with PF4, (ii) EDTA increases microvascular permeability, and (iii) vaccine components cause acute inflammatory reactions. Antigen formation in a proinflammatory milieu offers an explanation for anti-PF4 antibody production. High-titer anti-PF4 antibodies activate platelets and induce neutrophil activation and NETs formation, fueling the VITT prothrombotic response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».