Hepatic Fibroblast Growth Factor 21 Is Involved in Mediating Functions of Liraglutide in Mice With Dietary Challenge
Notice bibliographique
Résumé
Background and Aims Several studies have shown that expression of hepatic fibroblast growth factor 21 (FGF21) can be stimulated by glucagon‐like peptide 1 (GLP‐1)–based diabetes drugs. As GLP‐1 receptor (GLP‐1R) is unlikely to be expressed in hepatocytes, we aimed to compare such stimulation in mice and in mouse hepatocytes, determine the involvement of GLP‐1R, and clarify whether FGF21 mediates certain functions of the GLP‐1R agonist liraglutide. Approach and Results Liver FGF21 expression was assessed in mice receiving a daily liraglutide injection for 3 days or in mouse primary hepatocytes (MPHs) undergoing direct liraglutide treatment. The effects of liraglutide on metabolic improvement and FGF21 expression were then assessed in high‐fat diet (HFD)‐fed mice and compared with the effects of the dipeptidyl‐peptidase 4 inhibitor sitagliptin. Animal studies were also performed in Glp1r−/− mice and liver‐specific FGF21‐knockout ( lFgf21‐KO ) mice. In wild‐type mouse liver that underwent RNA sequencing and quantitative reverse‐transcription PCR, we observed liraglutide‐stimulated hepatic Fgf21 expression and a lack of Glp1r expression. In MPHs, liraglutide did not stimulate Fgf21 . In mice with HFD‐induced obesity, liraglutide or sitagliptin treatment reduced plasma triglyceride levels, whereas their effect on reducing body‐weight gain was different. Importantly, increased hepatic FGF21 expression was observed in liraglutide‐treated mice but was not observed in sitagliptin‐treated mice. In HFD‐fed Glp1r−/− mice, liraglutide showed no beneficial effects and could not stimulate Fgf21 expression. In lFgf21‐KO mice undergoing dietary challenge, the body‐weight‐gain attenuation and lipid homeostatic effects of liraglutide were lost or significantly reduced. Conclusions We suggest that liraglutide‐stimulated hepatic Fgf21 expression may require GLP‐1R to be expressed in extrahepatic organs. Importantly, we revealed that hepatic FGF21 is required for liraglutide to lower body weight and improve hepatic lipid homeostasis. These observations advanced our mechanistic understanding of the function of GLP‐1–based drugs in NAFLD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».