Erythropoietin, erythropoiesis, and malarial anemia : the mechanisms and implications of insufficient erythropoiesis during murine blood-stage malaria
Notice bibliographique
Résumé
Severe anemia is a major life-threatening complication of malaria. Inappropriately low reticulocytosis in malaria patients with anemia suggests insufficient erythropoiesis, of which the mechanisms and implications are not clear. The principle growth factor that promotes erythropoiesis is erythropoietin (Epo). Studies determining the serum level of Epo in malaria infected patients have been inconclusive. Furthermore, the role of Epo and the erythropoietic response to Epo stimulation during malaria have never been examined. The purpose of the experiments performed in this thesis was, thus, to investigate the role of Epo and erythropoiesis in relation to anemia during blood-stage malaria using the murine model of Plasmodium chabaudi AS. A murine Epo specific ELISA, which was determined to be less biased by the presence of other cytokines in the samples as compared to the conventional Epo bioassay, was first developed to facilitate the research. The kinetics of Epo production in the kidney and the levels in the serum were characterized. It was demonstrated that Epo production during blood-stage malaria is mainly regulated by the degree of anemia and that renal cytokines may have only a minor effect on this response. Next, the roles of Epo and erythropoiesis during blood-stage malaria were investigated by neutralization of endogenous Epo or by administration of exogenous Epo. Timely onset of Epo-induced reticulocytosis was shown to be important for the alleviation of malarial anemia and survival. However, reticulocytosis in response to Epo stimulation is severely suppressed by infection with malaria. Dissection of the upstream events of erythropoiesis demonstrated that blood-stage malaria compromises the generation of reticulocytes by suppressing the proliferation, differentiation, and maturation of erythroid-lineage cells at various stages of erythroid development. Taken together, our data provide important insights for understanding the patho
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».