Sigma-1 Receptor (S1R) Interaction with Cholesterol: Mechanisms of S1R Activation and Its Role in Neurodegenerative Diseases
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Notice bibliographique
Résumé
The sigma-1 receptor (S1R) is a 223 amino acid-long transmembrane endoplasmic reticulum (ER) protein. The S1R modulates the activity of multiple effector proteins, but its signaling functions are poorly understood. S1R is associated with cholesterol, and in our recent studies we demonstrated that S1R association with cholesterol induces the formation of S1R clusters. We propose that these S1R-cholesterol interactions enable the formation of cholesterol-enriched microdomains in the ER membrane. We hypothesize that a number of secreted and signaling proteins are recruited and retained in these microdomains. This hypothesis is consistent with the results of an unbiased screen for S1R-interacting partners, which we performed using the engineered ascorbate peroxidase 2 (APEX2) technology. We further propose that S1R agonists enable the disassembly of these cholesterol-enriched microdomains and the release of accumulated proteins such as ion channels, signaling receptors, and trophic factors from the ER. This hypothesis may explain the pleotropic signaling functions of the S1R, consistent with previously observed effects of S1R agonists in various experimental systems.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle