PROTEOMIC ASSESSMENT OF CIRCULATING MICROPARTICLES IN HYPERTENSION AND DIABETES
Notice bibliographique
Résumé
Objective: It is estimated that 415 million individuals are living with diabetes and an estimated 1.13 billion individuals worldwide have hypertension. Hypertension and diabetes are both associated with increased cardiovascular risk however the molecular changes to the vasculature associated these conditions are not fully understood. In the present study we examined the protein composition of circulating microparticles (MPs) in hypertensive, diabetic and healthy mice to identify common and disease-specific molecular changes. Design and method: Protein content was assessed in microparticles isolated from platelet-poor plasma of transgenic mice expressing human renin in the liver (TtRhRen, hypertension model), OVE26 type 1 diabetic mice and wild-type (WT) FVBN mice. Microparticles were isolated by differential centrifugation and protein content was analyzed using liquid chromatography mass spectrometry (LC-MS/MS). Results: We identified a total of 297 independent proteins with at least 2 peptides per protein. Of these, 163 proteins were found in all groups studied, 48 were exclusive to WT mice, 23 were exclusive to OVE26 mice and 4 were exclusive to TtRhRen mice. In addition, 22 proteins were observed with > 1.5 fold change (FC) compared to wild-type mice, and 68 proteins were reduced by > 50%. Amongst the top ten differentially expressed proteins, fibrinogen was upregulated in both OVE26 and TtRhRen mice compared with wild-type controls. Similarly Trem-like transcript 1, sarcoplasmic/ endoplasmic reticulum calcium ATPase 3 and junction plakoglobin were all downregulated in both OVE26 mice and TtRhRen mice. Conversely, arginase was up-regulated in diabetic, but not hypertensive mice while carboxypeptidase was up-regulated in hypertensive but not diabetic mice. Gene ontology (GO) analysis of 96 proteins unique or enriched in MPs from OVE26 mice indicated the presence of proteins involved in arginine biosynthesis and blood coagulation. GO analysis of TtRhRen-enriched proteins indicated presence of proteins associated with integrin signaling and inflammation. Conclusions: In summary, assessment of MP protein composition revealed common and disease-specific changes in diabetes and hypertension. Further analysis of these changes may lead to the identification of novel pathways associated with the pathogenesis of vascular injury in hypertension and diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».