INTROGRESSION OF A BROWN NORWAY CHROMOSOME 2 FRAGMENT INTO DAHL SALT-SENSITIVE RATS EXERTS ANTI- AND PRO-INFLAMMATORY EFFECTS UNDER A NORMAL AND HIGH-SALT DIET, RESPECTIVELY
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Chromosome 2 (Chr2) introgression from normotensive Brown Norway (BN) rats into hypertensive Dahl salt-sensitive (SS) background (SB2) reduced blood pressure (BP) and vascular inflammation under normal-salt diet (NSD). We hypothesized that BN Chr2 contains anti-inflammatory genes that could reduce BP elevation and vascular inflammation in rats fed NSD and high-salt diet (HSD). Design and method: Four- to 6-week-old male SS and congenic rats containing the BN Chr2 distal (SB2a) and middle segment (SB2b) were fed NSD or HSD (4% NaCl) for 8 weeks. BP was determined by telemetry, reactive oxygen species generation using dihydroethidium staining, and vascular cell adhesion molecule 1 and monocyte chemoattractant protein-1 expression and monocyte/macrophage infiltration by immunofluorescence in aorta or perivascular fat. RNA was extracted from aorta and used for small and total RNA-sequencing. Differentially expressed genes (DEGs) were identified with fold change > 1.3 and fold discovery rate < 0.05 and some of them were validated with reverse transcription-quantitative PCR (RT-qPCR). Results: SS Systolic BP was 145 ± 2 mm Hg under NSD and 168 ± 1 mm Hg under HSD, which was lower in SB2a and SB2b SBP (125 ± 3 and 127 ± 6, P < 0.05) under NSD but similar under HSD. Examination of inflammation markers revealed that SB2a presented less and more inflammation under NSD and HSD, respectively, compared to SS. DEGs were identified in SB2a vs. SS uniquely under NSD (27) and HSD (608) and under both diet (7), and in SB2b vs. SS uniquely under NSD (133) and HSD (9) and under both diet (12). DEGs encoded within BN Chr2a were identified uniquely under NSD (2) and HSD (8), and in both diets (3). RNA-sequencing and RT-qPCR validation identified two DEGs encoded within BN Chr2 distal segment that could play a role in the vascular inflammation. These were down-regulated glutamyl aminopeptidase (Enpep) that was anti-inflammatory under NSD and up-regulated heparan sulfate 2-O-sulfotransferase 1 (Hs2st1) that was pro-inflammatory under HSD. Conclusions: Two DEGs encoded within introgressed BN Chr2 distal segment were identified: Enpep associated with decreased vascular inflammation under NSD, and Hs2st1, associated with elevated vascular inflammation under HSD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».