Virus-Derived Peptides for Hepatic Enzyme Delivery
Notice bibliographique
Résumé
Recently, a lipopeptide derived from the hepatitis B virus (HBV) large surface protein has been developed as an HBV entry inhibitor. This lipopeptide, called MyrcludexB (MyrB), selectively binds to the sodium taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP) on the basolateral membrane of hepatocytes. Here, the feasibility of coupling therapeutic enzymes to MyrB was investigated for the development of enzyme delivery strategies. Hepatotropic targeting shall enable enzyme prodrug therapies and detoxification procedures. Here, horseradish peroxidase (HRP) was conjugated to MyrB via maleimide chemistry, and coupling was validated by SDS-PAGE and reversed-phase HPLC. The specificity of the target recognition of HRP-MyrB could be shown in an NTCP-overexpressing liver parenchymal cell line, as demonstrated by competitive inhibition with an excess of free MyrB and displayed a strong linear dependency on the applied HRP-MyrB concentration. In vivo studies in zebrafish embryos revealed a dominating interaction of HRP-MyrB with scavenger endothelial cells vs xenografted NTCP expressing mammalian cells. In mice, radiolabeled 125I-HRP-MyrBy, as well as the non-NTCP targeted control HRP-peptide-construct (125I-HRP-alaMyrBy) demonstrated a strong liver accumulation confirming the nonspecific interaction with scavenger cells. Still, MyrB conjugation to HRP resulted in an increased and NTCP-mediated hepatotropism, as revealed by competitive inhibition. In conclusion, the model enzyme HRP was successfully conjugated to MyrB to achieve NTCP-specific targeting in vitro with the potential for ex vivo diagnostic applications. In vivo, target specificity was reduced by non-NTCP-mediated interactions. Nonetheless, tissue distribution experiments in zebrafish embryos provide mechanistic insight into underlying scavenging processes indicating partial involvement of stabilin receptors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».