CRTC2 regulates plasma cell metabolism and survival
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Antibody secreting cell (ASC) function and longevity determines the strength and durability of a humoral immune response. Previously, we identified the inactivation of the CREB-regulated transcriptional coactivator-2 (CRTC2) in an in vitro B cell differentiation assay that produced functional ASCs. However, the requirement for CRTC2 inactivation in ASC physiology in vivo remains unknown. Using transgenic (TG) mice that express a constitutively active form of CRTC2 ( Crtc2-AA ) as an experimental tool, we demonstrate that Crtc2 repression in plasma cells (PCs) is an intrinsic requirement for ASC metabolic fitness. Sustained CRTC2 activity shortens the survival of splenic and bone marrow PCs, resulting in reduced numbers of long-lived PCs and antibody deficits against T cell dependent and independent antigens, and an acute viral infection. TG PCs resemble short-lived PCs with reductions in glycolysis, oxidative metabolism, spare respiratory capacity, and antibody secretion. Mechanistically, Crtc2 repression is necessary for the fidelity of PC gene expression and mRNA alternative-splicing programs. Combined, Crtc2 repression in PCs must occur to support PC metabolism and extend ASC survival during a humoral immune response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».