Copper(II) Pyridyl Aminophenolates: Hypoxia‐Selective, Nucleus‐Targeting Cytotoxins, and Magnetic Resonance Probes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Targeting the low‐oxygen (hypoxic) environments found in many tumours by using redox‐active metal complexes is a strategy that can enhance efficacy and reduce the side effects of chemotherapies. We have developed a series of Cu II complexes with tridentate pyridine aminophenolate‐based ligands for preferential activation in the reduction window provided by hypoxic tissues. Furthermore, ligand functionalization with a pendant CF 3 group provides a 19 F spectroscopic handle for magnetic‐resonance studies of redox processes at the metal centre and behaviour in cellular environments. The phenol group in the ligand backbone was substituted at the para position with H, Cl, and NO 2 to modulate the reduction potential of the Cu II centre, giving a range of values below the window expected for hypoxic tissues. The NO 2 ‐substituted complex, which has the highest reduction potential, showed enhanced cytotoxic selectivity towards HeLa cells grown under hypoxic conditions. Cell death occurs by apoptosis, as determined by analysis of the cell morphology. A combination of 19 F NMR and ICP‐OES indicates localization of the NO 2 complex in HeLa cell nuclei and increased cellular accumulation under hypoxia. This correlates with DNA nuclease activity being the likely origin of cytotoxic activity, as demonstrated by cleavage of DNA plasmids in the presence of the Cu II nitro complex and a reducing agent. Selective detection of the paramagnetic Cu II complexes and their diamagnetic ligands by 19 F MRI suggests hypoxia‐targeting theranostic applications by redox activation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».