Studies on the immunosuppressive effects and detection of naturally-occuring toxins
Notice bibliographique
Résumé
Episodes of toxin-producing phytoplankton occur worldwide, causing both animal and\nhuman fatalities. Toxicity occurs through consumption of phycotoxins, including\nazaspiracid, which accumulate in filter-feeding shellfish. Microcystins are hepatotoxins,\nproduced mainly by freshwater cyanobacteria. Aflatoxins are potent, fungal\nhepatocarcinogens, which occur mainly in food and feed products. The purpose of this\nresearch was to examine the cytotoxic and immunosuppressive effects of aflatoxins (B1,\nB2 and G1), azaspiracid-1 and microcystin-LR in vitro, using the murine macrophage\ncell line, J774A.1. The results clearly demonstrated that azaspiracid and microcystin had\na significant effect on host defence functions, through deregulation of IL-6, IL-10, IL12p40 and TNF-α cytokine expression. Microcystin exposure significantly decreased\nIL-1β expression. ‘Toll-like’ receptor (TLR2 and CD14) expression was altered\nfollowing aflatoxin exposure, while apoptotic marker (caspase-1) expression was\naffected following microcystin exposure. This knowledge should be taken into\nconsideration in the implementation of detection limits, aimed at minimising risks to\nhuman health through toxin exposure.\nIncreased awareness of the hazards presented by toxins led to the requirement for\nrecombinant antibodies for these targets, for incorporation into sensitive detection\nimmunoassays. This thesis describes the production of leprine and avian immune\nlibraries for azaspiracid and microcystin, respectively. Attempts were made to isolate\nazaspiracid-specific antibodies with little success. Phage display was utilised to\nsuccessfully isolate two single chain antibody fragments (scFvs) to microcystin from the\navian library. Error-prone PCR resulted in the isolation of a mutant clone which\ndisplayed a 2.3-fold improvement in sensitivity by ELISA, with an LOD of 1.4 ng/mL.\nThe mutant scFv displayed an altered cross-reactivity profile to the microcystin variants\ntested using Biacore™ inhibition analysis. The recombinant antibodies were\nsuccessfully applied to the development of fluorescence-based immunoassay formats.\nThe biotinylated mutant scFv was incorporated into a slide-based assay format on a\nfunctionalised glass substrate (IC50 ~ 1 µg/L). This assay had the potential to accurately\ndetect microcystin and its variants, below the regulatory limit of 1 µg/L. The application\nof these highly-sensitive recombinant antibodies into rapid and inexpensive\nfluorescence detection systems could aid in the development of an early warning system\nfor toxin outbreaks.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».