C2orf69 mutations disrupt mitochondrial function and cause a multisystem human disorder with recurring autoinflammation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUNDDeciphering the function of the many genes previously classified as uncharacterized open reading frame (ORF) would complete our understanding of a cell's function and its pathophysiology.METHODSWhole-exome sequencing, yeast 2-hybrid and transcriptome analyses, and molecular characterization were performed in this study to uncover the function of the C2orf69 gene.RESULTSWe identified loss-of-function mutations in the uncharacterized C2orf69 gene in 8 individuals with brain abnormalities involving hypomyelination and microcephaly, liver dysfunction, and recurrent autoinflammation. C2orf69 contains an N-terminal signal peptide that is required and sufficient for mitochondrial localization. Consistent with mitochondrial dysfunction, the patients showed signs of respiratory chain defects, and a CRISPR/Cas9-KO cell model of C2orf69 had similar respiratory chain defects. Patient-derived cells revealed alterations in immunological signaling pathways. Deposits of periodic acid-Schiff-positive (PAS-positive) material in tissues from affected individuals, together with decreased glycogen branching enzyme 1 (GBE1) activity, indicated an additional impact of C2orf69 on glycogen metabolism.CONCLUSIONSOur study identifies C2orf69 as an important regulator of human mitochondrial function and suggests that this gene has additional influence on other metabolic pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».