Homozygous <i>SCN1B</i> variants causing early infantile epileptic encephalopathy 52 affect voltage‐gated sodium channel function
Notice bibliographique
Résumé
Abstract We identified nine patients from four unrelated families harboring three biallelic variants in SCN1B (NM_001037.5: c.136C>T; p.[Arg46Cys], c.178C>T; p.[Arg60Cys], and c.472G>A; p.[Val158Met]). All subjects presented with early infantile epileptic encephalopathy 52 (EIEE52), a rare, severe developmental and epileptic encephalopathy featuring infantile onset refractory seizures followed by developmental stagnation or regression. Because SCN1B influences neuronal excitability through modulation of voltage‐gated sodium (Na V ) channel function, we examined the effects of human SCN1B R46C ( β1 R46C ), SCN1B R60C ( β1 R60C ), and SCN1B V158M ( β1 V158M ) on the three predominant brain Na V channel subtypes Na V 1.1 ( SCN1A ), Na V 1.2 ( SCN2A ), and Na V 1.6 ( SCN8A ). We observed a shift toward more depolarizing potentials of conductance–voltage relationships (Na V 1.2/ β1 R46C , Na V 1.2/ β1 R60C , Na V 1.6/ β1 R46C , Na V 1.6/ β1 R60C , and Na V 1.6/ β1 V158M ) and channel availability (Na V 1.1/ β1 R46C , Na V 1.1/ β1 V158M , Na V 1.2/ β1 R46C , Na V 1.2/ β1 R60C , and Na V 1.6/ β1 V158M ), and detected a slower recovery from fast inactivation for Na V 1.1/ β1 V158M . Combined with modeling data indicating perturbation‐induced structural changes in β1 , these results suggest that the SCN1B variants reported here can disrupt normal Na V channel function in the brain, which may contribute to EIEE52.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».