One‐year outcomes with ustekinumab therapy in infliximab‐refractory paediatric ulcerative colitis: a multicentre prospective study
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The phase 3 (UNIFI) trial of ustekinumab (anti-interleukin 12/23) demonstrated efficacy even after prior biologic failure in adult ulcerative colitis (UC), but paediatric data are lacking. AIM: To prospectively monitor efficacy and serum concentrations of ustekinumab given to children with UC refractory to other biologics. METHODS: Children with anti-TNF refractory UC initiating ustekinumab intravenously at sites of the Canadian Children IBD Network prior to 12/2019 are included. The primary endpoint was steroid-free clinical remission with subcutaneous ustekinumab at 52 weeks (Paediatric Ulcerative Colitis Activity Index <10, no steroids ≥4 weeks). Ustekinumab levels were measured after week 20. Endoscopic improvement was defined as Mayo endoscopic subscore ≤1, or faecal calprotectin (FCP) <250 μg/g if not re-colonoscoped. RESULTS: At six sites between 01/2018 and 11/2019, 25 children (median [IQR] age 14.8 years [12.3-16.2], 72% female) with UC duration 2.3 years (1.1-4.2) received intravenous ustekinumab (median dose/kg of 6.4 [5.5-7.5] mg). All patients had failed prior infliximab therapy, and 12 (48%) also vedolizumab. Five patients discontinued ustekinumab after IV induction (four undergoing colectomy). On intent to treat basis, 44% achieved the primary endpoint of steroid-free remission at week 52, including nine (69%) of 13 who previously treated with anti-TNF only vs two (17%) of 12 who previously failed also by vedolizumab (P = 0.008). Seven of 11 remitters met the criteria for endoscopic improvement. The median (IQR) trough levels (μg/mL) were greater with q4 vs q8 weekly dosing (8.7 [4.6-9.9] vs 3.8 [12.7-4.8]) P = 0.02, but greater exposure was not associated with a superior rate of clinical remission. No adverse events were associated with therapy. CONCLUSION: Ustekinumab demonstrated efficacy in this paediatric cohort with otherwise treatment-refractory UC. Treatment failure was not due to inadequate drug exposure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».