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Enregistrement W3158236003 · doi:10.1038/s41698-021-00171-6

Digital Display Precision Predictor: the prototype of a global biomarker model to guide treatments with targeted therapy and predict progression-free survival

2021· article· en· W3158236003 sur OpenAlexaff
Vladimir Lazar, Shai Magidi, Nicolas Girard, Alexia Savignoni, Jean-François Martini, Giorgio Massimini, Catherine Bresson, Raanan Berger, Amir Onn, Jacques Raynaud, Fanny Wunder, Ioana Berindan‐Neagoe, Marina Sekacheva, Irene Braña, Josep Tabernero, Enriqueta Felip, Angel Porgador, Claudia L. Kleinman, Gerald Batist, Benjamin Solomon, Apostolia M. Tsimberidou, Jean‐Charles Soria, Eitan Rubin, Razelle Kurzrock, Richard L. Schilsky

Notice bibliographique

Revuenpj Precision Oncology · 2021
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCancer Genomics and Diagnostics
Établissements canadiensMcGill UniversityJewish General Hospital
Organismes subventionnairesNational Cancer InstitutePfizerEuropean CommissionFondation ARC pour la Recherche sur le CancerNovartis Pharmaceuticals CorporationEli Lilly and Company
Mots-clésEverolimusConcordanceAxitinibOncologyTSC1Progression-free survivalInternal medicineMedicinePrecision medicineBiomarkerSunitinibPI3K/AKT/mTOR pathwayTargeted therapyOverall survivalBiologyCancerPathologySignal transduction

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

The expanding targeted therapy landscape requires combinatorial biomarkers for patient stratification and treatment selection. This requires simultaneous exploration of multiple genes of relevant networks to account for the complexity of mechanisms that govern drug sensitivity and predict clinical outcomes. We present the algorithm, Digital Display Precision Predictor (DDPP), aiming to identify transcriptomic predictors of treatment outcome. For example, 17 and 13 key genes were derived from the literature by their association with MTOR and angiogenesis pathways, respectively, and their expression in tumor versus normal tissues was associated with the progression-free survival (PFS) of patients treated with everolimus or axitinib (respectively) using DDPP. A specific eight-gene set best correlated with PFS in six patients treated with everolimus: AKT2, TSC1, FKB-12, TSC2, RPTOR, RHEB, PIK3CA, and PIK3CB (r = 0.99, p = 5.67E-05). A two-gene set best correlated with PFS in five patients treated with axitinib: KIT and KITLG (r = 0.99, p = 4.68E-04). Leave-one-out experiments demonstrated significant concordance between observed and DDPP-predicted PFS (r = 0.9, p = 0.015) for patients treated with everolimus. Notwithstanding the small cohort and pending further prospective validation, the prototype of DDPP offers the potential to transform patients' treatment selection with a tumor- and treatment-agnostic predictor of outcomes (duration of PFS).

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,002
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,004
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Simulation ou modélisation · Signal consensuel: Simulation ou modélisation
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: aucune
Score de désaccord entre enseignants0,003
Score d'incertitude au seuil0,008

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0020,004
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,001
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,001
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,018
Tête enseignante GPT0,314
Écart entre enseignants0,296 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeSimulation ou modélisation
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations11
Publié2021
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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