Mitochondrial unfolded protein response transcription factor ATFS-1 increases resistance to exogenous stressors through upregulation of multiple stress response pathways
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The mitochondrial unfolded protein response (mitoUPR) is an evolutionarily conserved pathway that responds to various insults to the mitochondria through transcriptional changes that restore mitochondrial homeostasis in order to facilitate cell survival. Gene expression changes resulting from the activation of the mitoUPR are mediated by the transcription factor ATFS-1/ATF-5. To further define the mechanisms through which the mitoUPR protects the cell during mitochondrial dysfunction, we characterized the role of ATFS-1 in responding to organismal stress. We found that activation of ATFS-1 is sufficient to cause upregulation of genes involved in multiple stress response pathways, including the DAF-16-mediated stress response pathway, the SKN-1-mediated oxidative stress response pathway, the HIF-mediated hypoxia response pathway, the p38-mediated innate immune response pathway, and antioxidant genes. Moreover, ATFS-1 is required for the upregulation of stress response genes after exposure to exogenous stressors, especially oxidative stress and bacterial pathogens. Constitutive activation of ATFS-1 increases resistance to multiple acute exogenous stressors, while disruption of atfs-1 decreases stress resistance. Although ATFS-1-dependent genes are upregulated in multiple long-lived mutants, constitutive activation of ATFS-1 in wild-type animals results in decreased lifespan. Overall, our work demonstrates that ATFS-1 serves a vital role in organismal survival of acute stresses through its ability to activate multiple stress response pathways, but that chronic ATFS-1 activation is detrimental for longevity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».