Disruption of the autism-related gene Pak1 causes stereocilia disorganization, hair cell loss, and deafness in mice
Notice bibliographique
Résumé
Several clinical studies have reported that hearing loss is correlated with autism in children. However, little is known about the underlying mechanism between hearing loss and autism. p21-activated kinases (PAKs) are a family of serine/threonine kinases that can be activated by multiple signaling molecules, particularly the Rho family of small GTPases. Previous studies have shown that Pak1 mutations are associated with autism. In the present study, we take advantage of Pak1 knockout (Pak1−/−) mice to investigate the role of PAK1 in hearing function. We find that PAK1 is highly expressed in the postnatal mouse cochlea and that PAK1 deficiency leads to hair cell (HC) apoptosis and severe hearing loss. Further investigation indicates that PAK1 deficiency downregulates the phosphorylation of cofilin and ezrin-radixin-moesin and the expression of βII-spectrin, which further decreases the HC synapse density in the basal turn of cochlea and disorganized the HC stereocilia in all three turns of cochlea in Pak1−/− mice. Overall, our work demonstrates that the autism-related gene Pak1 plays a crucial role in hearing function. As the first candidate gene linking autism and hearing loss, Pak1 may serve as a potential target for the clinical diagnosis of autism-related hearing loss.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».