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Enregistrement W3159728738 · doi:10.1038/s41467-021-22582-6

Molecular and clinical determinants of response and resistance to rucaparib for recurrent ovarian cancer treatment in ARIEL2 (Parts 1 and 2)

2021· article· en· W3159728738 sur OpenAlexafffund
Elizabeth M. Swisher, Tanya T. Kwan, Amit M. Oza, Anna V. Tinker, Isabelle Ray‐Coquard, Ana Oaknin, Robert L. Coleman, Carol Aghajanian, Gottfried E. Konecny, David M. O’Malley, Alexandra Léary, Diane Provencher, Stephen Welch, Lee-may Chen, Andrea E. Wahner Hendrickson, Ling Ma, Prafull Ghatage, Rebecca Kristeleit, Oliver Dorigo, Ashan Musafer, Scott H. Kaufmann, Julia A. Elvin, Douglas I. Lin, Setsuko K. Chambers, Erin Dominy, Lan-Thanh Vo, Sandra Goble, Lara Maloney, Heidi Giordano, Thomas Harding, Alexander Dobrovic, Clare L. Scott, Kevin Lin, Iain A. McNeish

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2021
Typearticle
Langueen
DomaineMedicine
ThématiquePARP inhibition in cancer therapy
Établissements canadiensLawson Health Research InstituteUniversité de MontréalPrincess Margaret Cancer CentreUniversity Health Network
Organismes subventionnairesJanssen Research and DevelopmentNational Cancer InstituteStand Up To CancerGenentechFoundation MedicineSierra OncologyPharmaMarAstraZeneca AustraliaEisaiMateon TherapeuticsNational Breast Cancer FoundationBeiGeneClovis OncologyAmgenAmerican Association for Cancer ResearchNational Ovarian Cancer CoalitionRegeneron PharmaceuticalsLudwig Institute for Cancer ResearchExelixisEli Lilly and CompanyU.S. Department of DefenseSanofiGlaxoSmithKlineOvarian Cancer Research FundBristol-Myers SquibbAstraZenecaPfizerOvarian Cancer Research Fund AllianceArray BioPharma
Mots-clésCancer researchPARP inhibitorOvarian cancerMedicineBiomarkerOncologyHomologous recombinationBiologyBioinformaticsCancerInternal medicinePoly ADP ribose polymeraseGeneticsGenePolymerase

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

ARIEL2 (NCT01891344) is a single-arm, open-label phase 2 study of the PARP inhibitor (PARPi) rucaparib in relapsed high-grade ovarian carcinoma. In this post hoc exploratory biomarker analysis of pre- and post-platinum ARIEL2 samples, RAD51C and RAD51D mutations and high-level BRCA1 promoter methylation predict response to rucaparib, similar to BRCA1/BRCA2 mutations. BRCA1 methylation loss may be a major cross-resistance mechanism to platinum and PARPi. Genomic scars associated with homologous recombination deficiency are irreversible, persisting even as platinum resistance develops, and therefore are predictive of rucaparib response only in platinum-sensitive disease. The RAS, AKT, and cell cycle pathways may be additional modulators of PARPi sensitivity.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,002
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,003
Score d'incertitude au seuil0,009

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,002
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,067
Tête enseignante GPT0,445
Écart entre enseignants0,378 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations205
Publié2021
Routes d'admission2
Résumé présentoui

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