Editorial: Pharmacokinetic Evaluation and Modeling of Clinically Significant Drug Metabolites
Notice bibliographique
Résumé
Pharmacokinetic Evaluation and Modeling of Clinically Significant Drug MetabolitesPharmacokinetic evaluations and modeling in order to correlate in vitro drug dissolution kinetics with their in vivo release and absorption kinetics, estimated from the deconvolution of their pharmacokinetic data, is known as IVIVC.IVIVC is a main tool in the development of new drug formulations, and is required by regulators in the case of extended-release drugs, following wellestablished procedures that have subsequently been tried in applications for immediate-release medicinal products (Emami, 2010;Cardot and Davit, 2012).Additionally, successful IVIVCs allow subsequent waivers of in vivo studies for bioequivalence (Karalis et al., 2010).In most cases, applications of such correlations for immediate release lipophilic drugs encounter difficulties due to slow and incomplete dissolution from dosage forms, extensive metabolism, distribution in deep compartments, and enterohepatic circulation (Chrenova et al., 2010).Recently, an alternative IVIVC method for such drugs has been proposed: the correlation between the dissolution kinetics of parent drugs in vitro and the plasma kinetics of their metabolites (Mircioiu et al., 2019), mainly due to the fact that metabolites have a simpler pharmacokinetic model (Marchidanu et al., 2013).On the other hand, the performance of IVIC is dependent on the results of in vitro dissolution methods.It is necessary to model the release kinetics and establish the most biorelevant method (Cardot and Davit, 2012;Preda et al., 2012;Paolino et al., 2019).The use of metabolites PK in the evaluation of bioequivalence is also a challenge.There are critical situations that cannot be solved without an evaluation of the metabolites if: 1) the parent drug levels in plasma are too low to allow accurate analytical measurements, 2) the parent drug is unstable in the biological matrix, 3) the parent drug is an inactive prodrug, 4) the formation of the metabolite occurs rapidly, or 5) the metabolite significantly contributes to the overall net activity.In the frame of this research topic, contributions have been received concerning:-Development of biorelevant in vitro dissolution tests -Modeling of the PK of metabolites.-Use of PK of metabolites in the evaluation of bioequivalence-time scaling for IVIVC.-Drug-drug pharmacokinetic interactions.Li et al. studied the influence of danhong injection, a mixture of Salvia miltiorrhiza and Carthamus tinctorius, on the PK of acetylsalicylic acid (ASA), using an analysis based on 5,183 clinical cases by determining the PK and disposition profile of salicylic acid (SA), the primary
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,015 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,004 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,002 |
| Communication savante | 0,005 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,013 | 0,016 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,018 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».