A Keratin 7 and E-Cadherin Signature Is Highly Predictive of Tubo-Ovarian High-Grade Serous Carcinoma Prognosis
Notice bibliographique
Résumé
During tubo-ovarian high-grade serous carcinoma (HGSC) progression, tumoral cells undergo phenotypic changes in their epithelial marker profiles, which are essential for dissemination processes. Here, we set out to determine whether standard epithelial markers can predict HGSC patient prognosis. Levels of E-CADH, KRT7, KRT18, KRT19 were quantified in 18 HGSC cell lines by Western blot and in a Discovery cohort tissue microarray (TMA) (n = 101 patients) using immunofluorescence. E-CADH and KRT7 levels were subsequently analyzed in the TMA of the Canadian Ovarian Experimental Unified Resource cohort (COEUR, n = 1158 patients) and in public datasets. Epithelial marker expression was highly variable in HGSC cell lines and tissues. In the Discovery cohort, high levels of KRT7 and KRT19 were associated with an unfavorable prognosis, whereas high E-CADH expression indicated a better outcome. Expression of KRT7 and E-CADH gave a robust combination to predict overall survival (OS, p = 0.004) and progression free survival (PFS, p = 5.5 × 10−4) by Kaplan–Meier analysis. In the COEUR cohort, the E-CADH-KRT7 signature was a strong independent prognostic biomarker (OS, HR = 1.6, p = 2.9 × 10−4; PFS, HR = 1.3, p = 0.008) and predicted a poor patient response to chemotherapy (p = 1.3 × 10−4). Our results identify a combination of two epithelial markers as highly significant indicators of HGSC patient prognosis and treatment response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».