PGI2 Inhibits Intestinal Epithelial Permeability and Apoptosis to Alleviate Colitis
Notice bibliographique
Résumé
Background & Aims Inflammatory bowel diseases (IBDs) that encompass both ulcerative colitis and Crohn's disease are a major public health problem with an etiology that has not been fully elucidated. There is a need to improve disease outcomes and preventive measures by developing new effective and lasting treatments. Although polyunsaturated fatty acid metabolites play an important role in the pathogenesis of several disorders, their contribution to IBD is yet to be understood. Methods Polyunsaturated fatty acids metabolite profiles were established from biopsy samples obtained from Crohn's disease, ulcerative colitis, or control patients. The impact of a prostaglandin I 2 (PGI 2 ) analog on intestinal epithelial permeability was tested in vitro using Caco-2 cells and ex vivo using human or mouse explants. In addition, mice were treated with PGI 2 to observe dextran sulfate sodium (DSS)-induced colitis. Tight junction protein expression, subcellular location, and apoptosis were measured in the different models by immunohistochemistry and Western blotting. Results A significant reduction of PGI 2 in IBD patient biopsies was identified. PGI 2 treatment reduced colonic inflammation, increased occludin expression, decreased caspase-3 cleavage and intestinal permeability, and prevented colitis development in DSS-induced mice. Using colonic explants from mouse and human control subjects, the staurosporine-induced increase in paracellular permeability was prevented by PGI 2 . PGI 2 also induced the membrane location of occludin and reduced the permeability observed in colonic biopsies from IBD patients. Conclusions The present study identified a PGI 2 defect in the intestinal mucosa of IBD patients and demonstrated its protective role during colitis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».