RACK1 modulates polyglutamine-induced neurodegeneration by promoting ERK degradation in Drosophila
Notice bibliographique
Résumé
Polyglutamine diseases are neurodegenerative diseases caused by the expansion of polyglutamine (polyQ) tracts within different proteins. Although multiple pathways have been found to modulate aggregation of the expanded polyQ proteins, the mechanisms by which polyQ tracts induced neuronal cell death remain unknown. We conducted a genome-wide genetic screen to identify genes that suppress polyQ-induced neurodegeneration when mutated. Loss of the scaffold protein RACK1 alleviated cell death associated with the expression of polyQ tracts alone, as well as in models of Machado-Joseph disease (MJD) and Huntington's disease (HD), without affecting proteostasis of polyQ proteins. A genome-wide RNAi screen for modifiers of this rack1 suppression phenotype revealed that knockdown of the E3 ubiquitin ligase, POE (Purity of essence), further suppressed polyQ-induced cell death, resulting in nearly wild-type looking eyes. Biochemical analyses demonstrated that RACK1 interacts with POE and ERK to promote ERK degradation. These results suggest that RACK1 plays a key role in polyQ pathogenesis by promoting POE-dependent degradation of ERK, and implicate RACK1/POE/ERK as potent drug targets for treatment of polyQ diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».