SEX-DEPENDENT GUT MICROBIOME DIFFERENCES IN A TRANSGENIC MOUSE MODEL OF AUTISM
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT INTRODUCTION: A number of studies provide compelling evidence of a relationship between the overexpression of sAPPα, the non-amyloidogenic cleavage product of Amyloid Precursor Peptide (APP), and the abnormal neurological development observed in individuals with Autism Spectrum Disorder (ASD). Changes in the diversity of the gut flora, and co-occurring gastrointestinal pathologies, have been consistently noted in studies of individuals with ASD. A number of mechanisms exist through which sAPPα overexpression may exert an influence on the initial development of the gut microbi-ome, or contribute to proinflammatory conditions within the gastrointestinal tract. METHODS: In order to examine whether a relationship exists between sAPPα expression and gut microbiome composition, we performed cpn60 amplicon sequencing on fecal samples taken from transgenic mice expressing human sAPPα(NtgsAPPα = 10; Nwt = 18). RESULTS: We found no evidence of a strong effect on alpha or beta diversity, but did find significant reductions in the proportional abundance of Akkermansia muciniphila within sAPPα-overexpressing mice; suggesting that the sAPPα fragment may mediate differences in the growth medium provided by the intestinal mucosa. Though male and female controls differed in terms of the abundance of Akkermansia muciniphila detected at baseline, TgsAPPα males and females did not, suggesting that sex may influence the nature and extent of an sAPPα-mediated effect. CONCLUSION: We argue that these observations serve as evidence of a physiological relationship between overexpression of the sAPPα fragment and reduced proportional abundance of Akkermansia muciniphila, adding to existing regarding the co-incident enteric pathology frequently seen in the context of ASD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».