Zebrafish <i>mbnl</i> mutants model physical and molecular phenotypes of myotonic dystrophy
Notice bibliographique
Résumé
The muscleblind RNA-binding proteins (MBNL1, MBNL2 and MBNL3) are highly conserved across vertebrates and are important regulators of RNA alternative splicing. Loss of MBNL protein function through sequestration by CUG or CCUG RNA repeats is largely responsible for the phenotypes of the human genetic disorder myotonic dystrophy (DM). We generated the first stable zebrafish (Danio rerio) models of DM-associated MBNL loss of function through mutation of the three zebrafish mbnl genes. In contrast to mouse models, zebrafish double and triple homozygous mbnl mutants were viable to adulthood. Zebrafish mbnl mutants displayed disease-relevant physical phenotypes including decreased body size and impaired movement. They also exhibited widespread alternative splicing changes, including the misregulation of many DM-relevant exons. Physical and molecular phenotypes were more severe in compound mbnl mutants than in single mbnl mutants, suggesting partially redundant functions of Mbnl proteins. The high fecundity and larval optical transparency of this complete series of zebrafish mbnl mutants will make them useful for studying DM-related phenotypes and how individual Mbnl proteins contribute to them, and for testing potential therapeutics. This article has an associated First Person interview with the first author of the paper.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».