Selective Activation of Human Pregnane X Receptor, Glucocorticoid Receptor, and Constitutive Androstane Receptor by Individual Ginkgolides
Notice bibliographique
Résumé
Pregnane X receptor (PXR), glucocorticoid receptor (GR), and constitutive androstane receptor (CAR) regulate the expression of genes involved in diverse biological functions. Ginkgolide A, ginkgolide B, ginkgolide C, and ginkgolide J are structurally‐related terpene trilactones present in Ginkgo biloba extract. In the present study, we compared the effect of individual ginkgolides on the function of human PXR (hPXR), human GR (hGR), and human CAR (hCAR). As assessed in a cell‐based luciferase reporter gene assay, none of the ginkgolides activated hGR or hCAR (wild‐type and its SV23, SV24, and SV25 splice variants). Whereas ginkgolide A and ginkgolide B activated hPXR to a greater extent than ginkgolide C, ginkgolide J had no effect. Among the ginkgolides investigated, only ginkgolide A and ginkgolide B bound to the ligand‐binding domain of hPXR, recruited steroid receptor coactivator‐1, and increased hPXR target gene (CYP3A4) expression. In conclusion, the individual ginkgolides regulate the function of nuclear receptors in a chemical‐dependent and receptor‐selective manner. This study identifies ginkgolide A and ginkgolide B as naturally‐occurring agonists of hPXR, provides mechanistic insight into the structure‐activity relationship of ligand‐activation of hPXR, and suggests that specific ginkgolides may modulate the biological actions mediated by this receptor. [Supported by CIHR and MSFHR]
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».