Selective Activation of Human Pregnane X Receptor, Glucocorticoid Receptor, and Constitutive Androstane Receptor by Individual Ginkgolides
Notice bibliographique
Résumé
Pregnane X receptor (PXR), glucocorticoid receptor (GR), and constitutive androstane receptor (CAR) regulate the expression of genes involved in diverse biological functions. Ginkgolide A, ginkgolide B, ginkgolide C, and ginkgolide J are structurally‐related terpene trilactones present in Ginkgo biloba extract. In the present study, we compared the effect of individual ginkgolides on the function of human PXR (hPXR), human GR (hGR), and human CAR (hCAR). As assessed in a cell‐based luciferase reporter gene assay, none of the ginkgolides activated hGR or hCAR (wild‐type and its SV23, SV24, and SV25 splice variants). Whereas ginkgolide A and ginkgolide B activated hPXR to a greater extent than ginkgolide C, ginkgolide J had no effect. Among the ginkgolides investigated, only ginkgolide A and ginkgolide B bound to the ligand‐binding domain of hPXR, recruited steroid receptor coactivator‐1, and increased hPXR target gene (CYP3A4) expression. In conclusion, the individual ginkgolides regulate the function of nuclear receptors in a chemical‐dependent and receptor‐selective manner. This study identifies ginkgolide A and ginkgolide B as naturally‐occurring agonists of hPXR, provides mechanistic insight into the structure‐activity relationship of ligand‐activation of hPXR, and suggests that specific ginkgolides may modulate the biological actions mediated by this receptor. [Supported by CIHR and MSFHR]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».