Near-Infrared Autofluorescence in Atherosclerosis Associates With Ceroid and Is Generated by Oxidized Lipid-Induced Oxidative Stress
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Near-infrared autofluorescence (NIRAF) of atherosclerosis associates with intraplaque hemorrhage and is detectable in living patients with coronary artery disease. However, further mechanisms underlying NIRAF generation have not been fully characterized. Here, we investigated the role of lipids and oxidative stress in NIRAF generation in atherosclerosis and in vitro in human macrophages. Approach and Results: In N=15 human carotid endarterectomy specimens, we investigated the spatial distribution of lipid, intraplaque hemorrhage, and NIRAF (ex/em 630/650 nm). Plaque NIRAF associated with both Sudan black-positive lipids ( r =0.53, P =0.023) and GPA (glycophorin A)-positive intraplaque hemorrhage ( r =0.48, P =0.043). Plaque NIRAF also localized with lipid and specifically insoluble lipid (ceroid) and iron. Intriguingly, some NIRAF-positive areas were Sudan black-positive but GPA-negative. Studies on human macrophages investigated further the role of lipids in NIRAF generation. OxLDL (Oxidized low-density lipoprotein) and hemoglobin, but not LDL, generated NIRAF in both THP-1 cells and monocyte-derived macrophages. In oxLDL-treated THP-1 cells, higher NIRAF, lipid peroxidation products, and intracellular oxidative stress markers evolved ( P <0.001 versus LDL). The antioxidants α-tocopherol and N-acetylcysteine suppressed NIRAF generation and oxidative stress. Conclusions: In human atherosclerosis and human macrophages in vitro, NIRAF colocalizes with lipid and specifically insoluble lipid or ceroid. In vitro studies further show that oxidized LDL generates NIRAF, oxidative stress, and lipid peroxidation products. These results demonstrate a new pathway for NIRAF generation through oxidized lipid-driven oxidative stress and support ceroid as a source of NIRAF in human atherosclerosis. These findings may inform future clinical intracoronary NIRAF imaging studies of patients with coronary artery disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».