Development of [225Ac]Ac-PSMA-I&T for Targeted Alpha Therapy According to GMP Guidelines for Treatment of mCRPC
Notice bibliographique
Résumé
Recently, promising results of the antitumor effects were observed in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer treated with 177Lu-labeled PSMA-ligands. Radionuclide therapy efficacy may even be improved by using the alpha emitter Ac-225. Higher efficacy is claimed due to high linear energy transfer specifically towards PSMA positive cells, causing more double-strand breaks. This study aims to manufacture [225Ac]Ac-PSMA-I&T according to good manufacturing practice guidelines for the translation of [225Ac]Ac-PSMA-I&T into a clinical phase 1 dose escalation study. Quencher addition during labeling was investigated. Quality control of [225Ac]Ac-PSMA-I&T was based on measurement of Fr-221 (218 keV), in equilibrium with Ac-225 in approximately six half-lives of Fr-221 (T½ = 4.8 min). Radio-(i)TLC methods were utilized for identification of the different radiochemical forms, gamma counter for concentration determination, and HPGe-detector for the detection of the radiochemical yield. Radiochemical purity was determined by HPLC. The final patient dose was prepared and diluted with an optimized concentration of quenchers as during labeling, with an activity of 8–12 MBq (±5%), pH > 5.5, 100 ± 20 μg/dose, PSMA-I&T, radiochemical yield >95%, radiochemical purity >90% (up to 3 h), endotoxin levels of <5 EU/mL, osmolarity of 2100 mOsmol, and is produced according to current guidelines. The start of the phase I dose escalation study is planned in the near future.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».