A Systematic Approach in the Development of the Morphologically-Directed Raman Spectroscopy Methodology for Characterizing Nasal Suspension Drug Products
Notice bibliographique
Résumé
Demonstrating bioequivalence (BE) of nasal suspension sprays is a challenging task. Analytical tools are required to determine the particle size of the active pharmaceutical ingredient (API) and the structure of a relatively complex formulation. This study investigated the utility of the morphologically-directed Raman spectroscopy (MDRS) method to investigate the particle size distribution (PSD) of nasal suspensions. Dissolution was also investigated as an orthogonal technique. Nasal suspension formulations containing different PSD of mometasone furoate monohydrate (MFM) were manufactured. The PSD of the MFM batches was characterized before formulation manufacture using laser diffraction and automated imaging. Upon formulation manufacture, the droplet size, single actuation content, spray pattern, plume geometry, the API dissolution rate, and the API PSD by MDRS were determined. A systematic approach was utilized to develop a robust method for the analysis of the PSD of MFM in Nasonex® and four test formulations containing the MFM API with different particle size specifications. Although the PSD between distinct techniques cannot be directly compared due to inherent differences between these methodologies, the same trend is observed for three out of the four batches. Dissolution analysis confirmed the trend observed by MDRS in terms of PSD. For suspension-based nasal products, MDRS allows the measurement of API PSD which is critical for BE assessment. This approach has been approved for use in lieu of a comparative clinical endpoint BE study [1]. The correlation observed between PSD and dissolution rate extends the use of dissolution as a critical analytical tool demonstrating BE between test and reference products.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».