Structural basis for the tight binding inhibition of <i>E. coli</i> CTP synthase inhibition by gemcitabine and its analogues
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Notice bibliographique
Résumé
CTP synthase (CTPS) is a vital metabolic enzyme which controls the pyrimidine nucleotide pool by converting UTP into CTP with the use of ATP and ammonia. The E coli. variant is tightly regulated by the available nucleotides, where it is allosterically modulated by GTP and CTP. CTP binding can induce inhibitory filament formation, whereas the human isozyme forms active filaments upon UTP binding. Due to the in vivo importance of CTPS, variable regulatory mechanism across species, and previous data suggesting it is vital to the maintenance of various disease states, selective inhibition of CTPS may be a fruitful avenue to develop treatments for some of these illnesses. Most recently, a series of fluorinated CTP analogues were characterized for their inhibition against CTPS. Of these molecules, a doublely fluorinated at the 2' position of the ribose moiety had an at least 30x increased inhibition over its monofluorinated counterparts. Here, we determined the crystal structures of the various fluorinated inhibitors of CTPS to determine the molecular interactions and conformational changes contributing to the potent inhibition of the enzyme by these nucleotide analogues.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle