Structural Characterization of Endogenous Tuberous Sclerosis Protein Complex Revealed Potential Polymeric Assembly
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Notice bibliographique
Résumé
Tuberous sclerosis protein complex (pTSC) nucleates a proteinaceous signaling hub that integrates information about the internal and external energy status of the cell in the regulation of growth and energy consumption. Biochemical and cryo-electron microscopy studies of recombinant pTSC have revealed its structure and stoichiometry and hinted at the possibility that the complex may form large oligomers. Here, we have partially purified endogenous pTSC from fasted mammalian brains of rat and pig by leveraging a recombinant antigen binding fragment (Fab) specific for the TSC2 subunit of pTSC. We demonstrate Fab-dependent purification of pTSC from membrane-solubilized fractions of the brain homogenates. Negative stain electron microscopy of the samples purified from pig brain demonstrates rod-shaped protein particles with a width of 10 nm, a variable length as small as 40 nm, and a high degree of conformational flexibility. Larger filaments are evident with a similar 10 nm width and a ≤1 μm length in linear and weblike organizations prepared from pig brain. Immunogold labeling experiments demonstrate linear aggregates of pTSC purified from mammalian brains. These observations suggest polymerization of endogenous pTSC into filamentous superstructures.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle