The PTEN and ATM axis controls the G1/S cell cycle checkpoint and tumorigenesis in HER2-positive breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The tumor suppressor PTEN is disrupted in a large proportion of cancers, including in HER2-positive breast cancer, where its loss is associated with resistance to therapy. Upon genotoxic stress, ataxia telangiectasia mutated (ATM) is activated and phosphorylates PTEN on residue 398. To elucidate the physiological role of this molecular event, we generated and analyzed knock-in mice expressing a mutant form of PTEN that cannot be phosphorylated by ATM (PTEN-398A). This mutation accelerated tumorigenesis in a model of HER2-positive breast cancer. Mammary tumors in bi-transgenic mice carrying MMTV-neu and Pten 398A were characterized by DNA damage accumulation but reduced apoptosis. Mechanistically, phosphorylation of PTEN at position 398 is essential for the proper activation of the S phase checkpoint controlled by the PI3K–p27 Kip1 –CDK2 axis. Moreover, we linked these defects to the impaired ability of the PTEN-398A protein to relocalize to the plasma membrane in response to genotoxic stress. Altogether, our results uncover a novel role for ATM-dependent PTEN phosphorylation in the control of genomic stability, cell cycle progression, and tumorigenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».