Aldosterone contributes to hypertension in male mice inducibly overexpressing human endothelin-1 in endothelium
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Mechanisms of blood pressure (BP) regulation by endothelin (ET)-1 produced by endothelial cells are complex and remain unclear. Long-term exposure to human ET-1 (hET-1) in mice inducibly overexpressing hET-1 in the endothelium (ieET-1) caused sustained BP elevation. ET-1 has been shown to stimulate the release of aldosterone. Whether aldosterone plays a role in hET-1 overexpression-induced BP elevation and vessel injury is unknown. METHOD: Nine- to 12-week-old male ieET-1 mice and control mice expressing a tamoxifen-inducible Cre recombinase (CreERT2) in the endothelial cells (ieCre) were treated with tamoxifen for 5 days and studied 3 months later. RESULTS: Endothelial hET-1 overexpression increased plasma aldosterone levels, which was reversed by 2-week treatment with atrasentan, an endothelin type A receptors blocker. Aldosterone synthase and cryptochrome 2 adrenal cortex mRNA expression was decreased in ieET-1 mice. Two-week treatment with eplerenone, a mineralocorticoid receptor antagonist, reduced systolic BP by 10 mmHg in ieET-1 mice during rest time. Saline challenge-induced sodium excretion and renal cortex thiazide-sensitive sodium-chloride cotransporter mRNA expression were decreased in ieET-1 mice. The sensitivity of mesenteric arteries to contraction by norepinephrine was increased in ieET-1 mice, and was abrogated by eplerenone treatment, whereas sensitivity of endothelium-independent relaxation responses to sodium nitroprusside was enhanced. Resistance artery remodeling was reduced in eplerenone-treated ieET-1 vs. ieET-1 and ieCre mice. CONCLUSION: These results demonstrate that aldosterone contributes to BP elevation and vascular norepinephrine sensitivity and remodeling caused by hET-1 overexpression in endothelium in mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».