The <i>BIN1</i> rs744373 Alzheimer's disease risk SNP is associated with faster Aβ‐associated tau accumulation and cognitive decline
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: The BIN1 rs744373 single nucleotide polymorphism (SNP) is a key genetic risk locus for Alzheimer's disease (AD) associated with tau pathology. Because tau typically accumulates in response to amyloid beta (Aβ), we tested whether BIN1 rs744373 accelerates Aβ-related tau accumulation. METHODS: F-Flortaucipir positron emission tomography (PET), Aβ biomarkers, and longitudinal cognitive assessments. We assessed whether BIN1 rs744373 was associated with faster tau-PET accumulation at a given level of Aβ and whether faster BIN1 rs744373-associated tau-PET accumulation mediated cognitive decline. RESULTS: BIN1 rs744373 risk-allele carriers showed faster global tau-PET accumulation (ADNI/BioFINDER, P < .001/P < .001). We found significant Aβ by rs744373 interactions on global tau-PET change (ADNI: β/standard error [SE] = 0.42/0.14, P = 0.002; BioFINDER: β/SE = -0.35/0.15, P = .021), BIN1 risk-allele carriers showed accelerated tau-PET accumulation at higher Aβ levels. In ADNI, rs744373 effects on cognitive decline were mediated by faster global tau-PET accumulation (β/SE = 0.20/0.07, P = .005). DISCUSSION: BIN1-associated AD risk is potentially driven by accelerated tau accumulation in the face of Aβ.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».