Evidence for 5‐HT<sub>1A</sub> receptor‐mediated antiallodynic and antihyperalgesic effects of apigenin in mice suffering from mononeuropathy
Notice bibliographique
Résumé
Background and Purpose Neuropathic pain places a devastating health burden, with very few effective therapies. We investigated the potential antiallodynic and antihyperalgesic effects of apigenin, a natural flavonoid with momoamine oxidase (MAO) inhibitory activity, against neuropathic pain and investigated the mechanism(s). Experimental Approach The neuropathic pain model was produced by chronic constriction injury of sciatic nerves in male C57BL/6J mice, with pain‐related behaviours being assayed by von Frey test and Hargreaves test. In this model the role of 5‐HT and 5‐HT1A receptor‐related mechanisms were investigated in vivo/in vitro. Key Results Apigenin repeated treatment (p.o., once per day for 2 weeks), in a dose‐related manner (3, 10 and 30 mg·kg−1), ameliorated the allodynia and hyperalgesia in chronic nerve constriction injury in mice. These effects seem dependent on neuronal 5‐hydroxytryptamine, because (i) the antihyperalgesia and antiallodynia were attenuated by depletion of 5‐HT with p‐chlorophenylalanine and potentiated by 5‐hydroxytryptophan and (ii), apigenin‐treated chronic constriction injury mice caused an increased level of spinal 5‐HT, associated with diminished MAO activity. In vivo administration, spinally or systematically, of the 5‐HT1A antagonist WAY‐100635 inhibited the apigenin‐induced antiallodynia and antihyperalgesia. In vitro, apigenin acted as a positive allosteric modulator to increase the efficacy (stimulation of [35S]GTPγS binding) of the 5‐HT1A agonist 8‐OH‐DPAT. Apigenin attenuated neuronal changes caused by chronic constriction of the sciatic nerve in mice, without causing a hypertensive crisis. Conclusion and Implications Apigenin antiallodynic and antihyperalgesic actions against neuropathic pain crucially involve spinal 5‐HT1A receptors and indicate it could be used to treat neuropathic pain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».