Proteolytic Signal Crosstalk in the Prostate Cancer Microenvironment: PC3 Cell Metalloproteinases and Autocrine‐paracrine‐fibroblast Regulation of Proteinase‐activated Receptors (PARs)
Notice bibliographique
Résumé
Tumour‐associated fibroblasts(TAFs) and non‐tumour epithelial cells (NT‐EPCs) are known to respond to tumour‐derived microenvironment agonists. We hypothesized that prostate cancer‐derived PC3 cells can signal to TAFs and NT‐EPCs by generating proteinases that can regulate proteinase‐activated receptors(PARs). We thus expressed Dual‐Tagged N‐terminal‐mCherry/C‐terminal‐YFP PAR1 in PC3 cells and in a non‐tumour prostate epithelial cell line, RWPE. N‐terminal N‐luciferase(LUC)‐tagged PARs 1,2 and 4 were expressed in WI38 fibroblasts. Upon live cell imaging, intact expressed dual‐tagged PARs appear ‘yellow’; cleaved dual‐tagged‐PARs appear green (loss of N‐terminal mCherry). Cleavage of N‐LUC‐PARs expressed in WI38 cells releases a N‐LUC fluorescence signal into the supernatant. Imaging showed that PC3 cell‐expressed dual‐tagged PAR1 appeared ‘green’, demonstrating autocrine PAR cleavage. Addition of a general MMP inhibitor(GM6001) blocked PC3‐expressed dual‐tagged‐PAR1 cleavage (yellow receptor) as did CRISPR‐elimination of PC3‐expressed MMP2. PC3‐derived supernatants cleaved tagged PAR1 expressed in RWPE cells (green). PC3‐derived supernatants also cleaved all of WI38 cell expressed N‐LUC‐PARs 1, 2 & 4, releasing fluorescence from the cells. We conclude that prostate cancer‐derived PC3 cells produce PAR‐regulating proteinases, including MMP2, that can regulate tumour and non‐tumour cell PAR signalling by an autocrine and paracrine mechanism in a tumour microenvironment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».