Targeted mutation of NaV1.4 causes paralysis in mouse as observed in attacks of Hyperkalemic Periodic Paralysis (HyperKPP)
Notice bibliographique
Résumé
The single point mutation M1592V on the skeletal muscle sodium channel, NaV1.4, causes human HyperKPP. For this specific point mutation, the onset of the paralytic attacks occurs between 5–10 years of age. In response to several known triggers, such attacks may then increase in frequency, duration and intensity until adolescence, but typically they diminish in mid‐ adulthood. By that time, fixed muscle weakness and a major shift toward type I and IIA fibers are observed in many muscles. The objective of this study was to determine if introducing a missense substitution corresponding to a human familial HyperKPP mutation (Met1592Val) into the mouse gene (mice (+/M1592V) ) encoding the skeletal muscle voltage‐gated Na+ channel NaV1.4 also may predispose to paralytic attacks with changes in frequency and intensity. Paralysis of the hindlimb muscles were observed during the period of 6‐12 weeks postnatal. By 8 weeks of age, EDL muscle from mice (+/M1592V) had more than 2‐fold less type IIB and 2‐times more type IIA fibers when compared to EDL muscles of wild type mice. Finally, measurement of NaV1.4 content by immunohistochemistry showed a small decrease in protein content from 3 to 8 weeks of age followed by no further changes up to 16 weeks of age. More importantly, there was no difference in NaV1.4 protein content between wild type and mice (+/M1592V) . We conclude that altered mouse NaV1.4 equivalent to the human M1592V mutation causes paralytic attacks during a postnatal window of 6–12 weeks and a shift toward type IIA fibers that is not associated with a change in NaV1.4 protein content.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».