Developmental Changes in Mechanisms Mediating Phosphate Homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
Background Phosphate (Pi) is a multivalent ion involved in a multitude of physiological processes including the formation of hydroxyapatite, the core structural component of bone. Hydroxyapatite formation occurs rapidly early in mammalian development enabling a high rate of bone formation. In the small intestine Pi absorption can occur by a transcellular or passive paracellular pathway. Of note, paracellular ion flux is governed largely by a family of proteins known as claudins, which confer permeability to epithelia. In the kidney, Pi reabsorption occurs entirely through the transcellular route. Pathological perturbations in Pi absorption and reabsorption can result in impaired bone formation and mineralization. We therefore aimed to characterize the normal developmental progression of Pi handling in the gut and kidney to determine mechanisms by which the developing mammal establishes a positive Pi balance. Methods Gene expression was determined by real‐time PCR of wild‐type mice aged 1, 7 days, 14 and 28 days as well as 2, 3 and 6 months of age. Of note, mice were weaned at 22 days of age. To assess developmental changes in paracellular Pi permeability, small bowel segments were isolated from mice aged 9‐14 days old or 15‐17 weeks of age and Chloride‐Pi diffusion potentials assessed in Ussing chambers. Results The secondary sodium‐Pi transporters NaPiIIb in the intestine and NaPiIIa, NaPiIIc in the kidney all showed peak expression levels early in development and proceeded to decrease in their expression levels into adulthood. However, unlike NaPiIIb which consistently displayed high expression before weaning age, NaPiIIa and NaPiIIc expression showed a lifetime low during early suckling followed by maximum lifetime expression at 2 weeks of age. There were no specific changes in claudin expression throughout development. Consistent with this, paracellular Pi permeability did not change between 9‐14 days and 15‐17 months of age along the intestine. Discussion Our results suggest that the mechanism responsible for establishing a positive Pi balance in young mammals is via increased transcellular absorption/reabsorption, whereas paracellular Pi flux is unlikely a significant contributor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».