Fasudil-Triggered Phagocytosis of Myelin Debris Promoted Meylin Regeneration via the Activation of TREM2/DAP12 Signaling Pathway in Cuprizone-Induced Mice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The inflammation and demyelination of the central nervous system (CNS) are mainly involved in multiple sclerosis (MS), in which the disorder of myelin regeneration leads to continual neurologic impairment. Fasudil, one of the ROCK inhibitors, has been shown protective functions in some models of demyelinating diseases. In this study, Fasudil treatment ameliorated the behavioral performance and myelin loss in CPZ-fed mice. Here, we demonstrated a new role of Fasudil, which triggered microglia to uptake myelin debris in both cell and animal experiments. This increased phagocytosis was associated with the polarization of M2 microglia. Furthermore, we found that Fasudil enhanced the expression of triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) and DNAX-activating protein of 12 kDa (DAP12), which regulated microglial phagocytosis and M2 polarization. The silence of TREM2 effectively blocked Fasudil-triggered phagocytic capacity, suggesting that Fasudil-triggered phagocytosis depends on TREM2 signaling pathway. Based on these evidences that TREM2 regulates microglial M2 polarization and phagocytosis, future studies targeted Fasudil as a therapy for demyelinating and neurodegenerative diseases are warranted.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».