Role of the Krebs Cycle Metabolites in Retinal Angiogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Purpose Retinopathy of prematurity (ROP), a major cause of blindness in developed countries, occurs in two phases : the cessation of normal eye development after birth and a subsequent abnormal and exaggerated vessel growth. Peripheral hypoxia occur after the first phase in premature eye and induce production of many growth factors implicated in this second destructive neovascularization phase. Our laboratory has previously demonstrated the role of succinate/GPR91 in the modulation of retinal vessel growth. Here, we investigated the role of α‐ketoglutarate (α‐KG) and its cognate receptor GPR99 in retinal angiogenesis. Methods Effects of α‐KG on developmental retinal vascularization were assessed following intravitreal injection of Sprague‐Dawley rat pups in development. Moreover, the effects of a siGPR99 knockdown following intravitreal injection were investigated in the neovascular phase of ROP. Endogenous expression of retinal GPR99 was examined in Sprague‐Dawley rat retinas by immunohistochemistry. In vitro, we investigated the expression of GPR99 and pro‐angiogenic factors by Western blot and PCR analysis. The ability of α‐KG to promote vessel sprouting was determined by aortic rings cultured. Results α‐KG significantly enhanced developmental vascular densities at different time points. Neovascularization was blocked by a siGPR99 and allowed normal vessel growth in ROP. Moreover, GPR99 was robustly expressed in RGCs as confirmed by co‐labeling with neuron markers and, in vitro, mainly in neuronal cells. Conditioned media from α‐KG stimulated‐neurons induced aortic rings sprouting, in correlation with an up‐regulation of pro‐angiogenic factors expression. Conclusions Our results disclose a pro‐angiogenic role for α‐KG and its receptor GPR99, providing additional supports for the involvement of metabolite signalling in ischemic conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».