A first-in-human study of mirzotamab clezutoclax as monotherapy and in combination with taxane therapy in relapsed/refractory solid tumors: Dose escalation results.
Notice bibliographique
Résumé
3015 Background: Mirzotamab clezutoclax (ABBV-155) is a first-in-class antibody drug conjugate comprised of a BCL-X L (B-cell lymphoma - extra long) inhibitor, solubilizing linker, and a monoclonal anti-B7H3 antibody. Methods: Patients (pts) with relapsed and/or refractory (R/R) solid tumors were administered mirzotamab clezutoclax with or without paclitaxel. Dose escalation of mirzotamab clezutoclax was guided by Bayesian continual reassessment. Primary outcomes were to determine the maximum tolerated dose (MTD) and the recommended phase 2 dose (RP2D). Secondary outcomes: safety, pharmacokinetics, and overall response rate per RECIST v1.1. Results: As of November 6, 2020, 31 pts received mirzotamab clezutoclax monotherapy (monoTx) and 28 pts received combination therapy with paclitaxel (comboTx). Overall demographics: median age 62 years (range 25–79); 61% female; 86% white; 24% ECOG 0, 76% ECOG 1; 51% had > 3 prior systemic therapies. The median duration of mirzotamab clezutoclax exposure was 3 cycles (range 1–14) for monoTx and 5 cycles (range 1–14) for comboTx. There were no dose limiting toxicities (DLT) reported with monoTx. In comboTx, 2 pts experienced a DLT: Grade 4 neutrophil count decreased and Grade 3 lymphocyte count decreased considered related to paclitaxel. 97% of all pts had adverse events (AEs). The most common AEs (in ≥20% of pts) overall were fatigue (39%), nausea (25%), diarrhea and arthralgia (22% each), vomiting and hypokalemia (20% each). AEs in ≥5 pts related to mirzotamab cleuzutoclax were fatigue (27%), diarrhea (12%), and nausea (9%). Related Grade 3/4 AEs overall (in > 1 patient) included anemia, lymphocyte count decreased, fatigue, and diarrhea (3% each). One patient on monoTx experienced a fatal cardiac arrest. No fatal AEs occurred on comboTx. Responses were observed with comboTx as shown in the Table. Conclusions: Mirzotamab clezutoclax as monotherapy and with paclitaxel demonstrates a tolerable safety profile (MTD not reached) with anti-tumor activity in R/R solid tumors. Further investigation in prospectively-selected B7H3 positive tumors as monoTx in pts with R/R small cell lung cancer and with paclitaxel in pts with R/R breast cancer and docetaxel in pts with R/R non-small cell lung cancer in the dose expansion phase is ongoing. Clinical trial information: NCT03595059. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».