Efficacy of Cladribine Tablets as a Treatment for People With Multiple Sclerosis: Protocol for the CLOBAS Study (Cladribine, a Multicenter, Long-term Efficacy and Biomarker Australian Study)
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Cladribine tablets (marketed as Mavenclad) are a new oral therapy, which has recently been listed on the pharmaceutical benefits scheme in Australia for the treatment of relapsing multiple sclerosis (MS). The current dosing schedule is for 2 courses given a year apart, which has been shown to be effective for treatment of MS for up to 4 years in 75% of patients (based on annualized relapse rate). However, the reinitiation of therapy after year 4 has not been studied. OBJECTIVE: This study aims to evaluate the safety and efficacy of cladribine tablets over a 6-year period, according to no evidence of disease activity 3. METHODS: This will be a multicenter, 6-year, phase IV, low interventional, observational study that incorporates clinical, hematological, biochemical, epigenetic, radiological and cognitive biomarkers of disease. Participants considered for treatment with cladribine as part of their routine clinical care will be consented to take part in the study. They will be monitored at regular intervals during the initial course of medication administration in years 1 and 2. After year 3, patients will have the option of redosing, if clinically indicated, or to switch to another disease-modifying therapy. Throughout the duration of the study, we will assess blood-based biomarkers including lymphocyte subsets, serum neurofilament light chain, DNA methylation, and RNA analysis as well as magnetic resonance imaging findings (brain volume and/or lesion load) and cognitive performance. RESULTS: This study has been approved by the Hunter New England Local Health District Human Research Ethics Committee. Recruitment began in March of 2019 and was completed by June 2021. CONCLUSIONS: This will be the first long-term efficacy trial of cladribine, which offers reinitiation of therapy in the 3rd year, based on disease activity, after the initial 2 courses. We expect that this study will indicate whether any of the assessed biomarkers can be used to predict treatment efficacy or the need for future reinitiation of cladribine in people with MS. TRIAL REGISTRATION: This study is registered with the Australian and New Zealand Clinical Trials Registry (ACTRN12619000257167) with Universal Trial Number (U1111-1228-2165). INTERNATIONAL REGISTERED REPORT IDENTIFIER (IRRID): DERR1-10.2196/24969.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,018 | 0,011 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,003 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,015 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».