Chronic Febuxostat Treatments Prevents Cerebrovascular Dysfunction Associated with Chronic Stress
Notice bibliographique
Résumé
Chronic stress is a risk factor for many cerebrovascular diseases including stroke and vascular dementia. Our lab has previously shown that chronic stress impairs cerebrovascular function potentially mediated by an increase in oxidative stress driven by the xanthine oxidase pathway. However, the therapeutic avenues of the xanthine oxidase inhibitor, febuxostat have yet to be examined in the context of chronic stress induced cerebrovascular dysfunction. Here, we examined the effect of chronic febuxostat treatment on middle cerebral artery function in a mouse model of chronic stress. At 18 weeks of age, mice underwent the unpredictable chronic mild stress (UCMS; 5 days/weeks for 7hrs/day) paradigm to elicit a chronic stress phenotype; simultaneously, drinking water was treated with febuxostat (50mg/L) and provided to mice ad libitum (n=9‐10/group). On week 26 mice were euthanized and the middle cerebral arteries (MCA) were removed and positioned in a pressurized myobath. To test for vessel health, the MCA was exposed to increasing concentrations of acetylcholine (Ach; 10‐9M to 10‐4M), phenylephrine (PE; 10‐9M to 10‐4M), and sodium nitroprusside (SNP; 10‐9M to 10‐4M). Consistent with previous work, mice exposed to chronic stress with no treatment displayed impaired MCA dilation to Ach compared to controls (8.4±0.8um to 19.7±0.8um, respectively; p<0.0001). Interestingly, mice exposed to chronic stress while simultaneously treated with febuxostat displayed comparable MCA dilation to Ach compared to controls (18.6±0.4um to 19.7±0.8um, respectively; n.s.). There were no differences found between groups in response to PE or SNP. These data suggest that the cerebrovascular dysfunction associated with chronic stress may be driven by increased xanthine oxidase activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».