Comparison of a Short Linear Antimicrobial Peptide with Its Disulfide-Cyclized and Cyclotide-Grafted Variants against Clinically Relevant Pathogens
Notice bibliographique
Résumé
According to the World Health Organization (WHO) the development of resistance against antibiotics by microbes is one of the most pressing health concerns. The situation will intensify since only a few pharmacological companies are currently developing novel antimicrobial compounds. Discovery and development of novel antimicrobial compounds with new modes of action are urgently needed. Antimicrobial peptides (AMPs) are known to be able to kill multidrug-resistant bacteria and, therefore, of interest to be developed into antimicrobial drugs. Proteolytic stability and toxicities of these peptides are challenges to overcome, and one strategy frequently used to address stability is cyclization. Here we introduced a disulfide-bond to cyclize a potent and nontoxic 9mer peptide and, in addition, as a proof-of-concept study, grafted this peptide into loop 6 of the cyclotide MCoTI-II. This is the first time an antimicrobial peptide has been successfully grafted onto the cyclotide scaffold. The disulfide-cyclized and grafted cyclotide showed moderate activity in broth and strong activity in 1/5 broth against clinically relevant resistant pathogens. The linear peptide showed superior activity in both conditions. The half-life time in 100% human serum was determined, for the linear peptide, to be 13 min, for the simple disulfide-cyclized peptide, 9 min, and, for the grafted cyclotide 7 h 15 min. The addition of 10% human serum led to a loss of antimicrobial activity for the different organisms, ranging from 1 to >8-fold for the cyclotide. For the disulfide-cyclized version and the linear version, activity also dropped to different degrees, 2 to 18-fold, and 1 to 30-fold respectively. Despite the massive difference in stability, the linear peptide still showed superior antimicrobial activity. The cyclotide and the disulfide-cyclized version demonstrated a slower bactericidal effect than the linear version. All three peptides were stable at high and low pH, and had very low hemolytic and cytotoxic activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».