Molecular comparison of WT and F92A Caveolin‐1: Direction towards increasing Nitric Oxide bioavailability
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION Endothelial dysfunction is characterized by the loss of endothelial cell (EC)‐derived Nitric Oxide (NO) release and increased superoxide anion (O 2 − ). Endothelial NO synthase (eNOS) is the enzyme that synthesizes NO and O 2 − in physiological and pathological settings, respectively. Caveolin‐1 (Cav‐1) is the major coat protein of caveolae that binds to and inhibits eNOS NO release, and we have shown that Cav‐1 F92 is the amino acid that inhibits NO release (Bernatchez, PNAS 2005). Interestingly, our unpublished observations show that F92A Cav‐1 mutant can INCREASE NO release. OBJECTIVE To determine how F92A Cav‐1 increases NO release METHODS We performed a biochemical comparison of WT vs F92A Cav‐1 to determine if the F92A mutation affects its activity. We also looked at Cav‐1 F92A substitution on eNOS O 2 − release. RESULTS WT Cav‐1 (25kDa) targets to caveolae and oligomerizes into high MW homo‐oligomers (350–600 kDa). Interestingly, F92A Cav‐1 enrichment in caveolae and homo‐oligomers are identical to WT Cav‐1, and by GST pulldown assays we show that WT and F92A Cav‐1 bind identically to eNOS. However, we have observed that F92A Cav‐1 can decrease O 2 − release as compared to WT Cav‐1. CONCLUSION These data show that F92A Cav‐1 binds eNOS, prevents WT Cav‐1 inhibition of eNOS and decreases O 2 − release, and suggest that eNOS‐Cav‐1 interaction is a therapeutic target for improving NO bioavailability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».