Estrogen‐Related Receptor α (ERRα) represses PGC‐1α‐activated PEPCK gene transcription
Notice bibliographique
Résumé
The orphan nuclear receptor ERRα acts as a downstream effector of the transcriptional coactivator PGC‐1α in the induction of genes important for mitochondrial oxidative metabolism. PGC‐1α is also known as a potent activator of the transcriptional program required for hepatic gluconeogenesis, and in particular of the key gluconeogenic enzyme PEPCK. We report here that ERRα binding to the PEPCK gene promoter leads to the repression of PEPCK expression. Gain‐ and loss‐of function studies suggest that ERRα at the PEPCK promoter antagonizes the recruitment and stimulatory action of PGC‐1α. Consistent with these findings, animals that lack ERRα show increased expression of gluconeogenic genes, including PEPCK and glycerol kinase, but decreased expression of mitochondrial genes. We conclude that ERRα has opposing effects on genes important for mitochondrial oxidative capacity and for gluconeogenesis. Decreased mitochondrial oxidative function and increased gluconeogenesis are associated with diabetes. The different functions of ERRα in the regulation of these pathways suggest that increased ERRα activity may exert beneficial effects in diabetic subjects by two distinct mechanisms: enhancing mitochondrial oxidative capacity in peripheral tissues and liver, and suppressing hepatic glucose production.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».