Roles of HIF‐1 on ventilatory, metabolic and mitochondrial cox responses to hypoxia in rats
Notice bibliographique
Résumé
The lack of oxygen at high altitudes presents constraints for mammals. One of the mechanisms involved in the response to hypoxia is the stabilization of HIF‐1 (Hypoxia Inducible Factor 1) which contributes to ventilatory and metabolic responses, reduces mitochondrial respiration and stimulates anaerobic glycolysis. Upon acute hypoxia exposure, the expression of HIF‐1 reaches peak levels after a few hours of hypoxic exposure. In rats, however, the expression of HIF‐1 in hypoxia appears to be limited, as are the ventilatory and metabolic responses in comparison to other species better adapted to altitude. The purpose of this study is to better understand the interactions between hypoxia and HIF‐1 and to determine if there are other mechanisms possibly related to hypoxic responses. To this end, we measured ventilation and metabolic rate under resting conditions (whole body plethysmography) and mitochondrial respiration of the cerebral cortex and liver (oxygraphy) in adult male SD rats exposed in normoxia (21% O2 ‐ 6h), in hypoxia (10% O2 ‐ 6h), in normoxia after injection of a HIF‐1 stabilizer (deferoxamine; 100mg/kg), and in hypoxia after injection of a HIF‐1 inhibitor (2‐methoxyestradiol; 5mg/kg). Hypoxia reduces metabolism, increases minute ventilation and respiratory rate by 171 and 59% respectively and increases cytochrome c oxidase (COX) activity by an average of 72% in the cortex. Stabilization of HIF‐1 in normoxia doesn't result in any of these responses. However, inhibition of HIF‐1 in hypoxia decreases ventilatory responses by 30% for minute ventilation and 23% for respiratory rate and completely blocks the increase in COX activity. HIF‐1 would therefore be totally responsible for the IV complex responses observed in hypoxia, but would only be partially involved in the ventilatory response. There thus appears to be an interaction between HIF‐1 and other factors induced in hypoxia to establish ventilatory responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».