Cerebral erythropoietin promotes sex dependent prevention of disrupted neural control of respiration induced by neonatal stress
Notice bibliographique
Résumé
Stress experienced during a critical period of development is a major cause of adult disease (Kivimäki and Steptoe, 2018; Nelson and Gabard‐Durnam, 2020; Shonkoff, 2016; Shonkoff et al., 2009); it has persistent and sex‐specific effects on health and the brain is a major target. One neural system of considerable interest is the neural system regulating breathing. Pathology in this homeostatic control system underlies important clinical disorders such as sleep disordered breathing (SDB). Adult rodents previously subjected to early life stress in the form neonatal maternal separation (NMS) show key features of SDB, including a greater incidence of apneas during sleep and a significant sexual dimorphism. Erythropoietin (EPO) is a potent neuroprotective factor secreted by neurons and astrocytes that prevents stress‐related neurological insults. Because treatment options for SDB are limited, we tested the hypothesis that over expression of neural EPO alleviates NMS‐related respiratory control dysfunction in adult mice. To test this hypothesis, we used a transgenic animal model that selectively overexpress EPO in the brain (Tg21). Mouse pups were raised under standard conditions or subjected to NMS (3h/day; postnatal days 3 to 12). At adulthood, the apnea index and reflexive responses to O 2 (hypoxia) and CO 2 (hypercapnia) were measured using whole body plethysmography; corticosterone levels were measured by ELISA assay. In wild type, NMS augmented apnea frequency in males (not females). This effect of NMS was not observed in Tg21 mice. NMS also caused a sex‐specific increase in basal corticosterone (males only). EPO overexpression reduced this effect. We conclude that overexpression of neural EPO prevents the deleterious impacts of NMS on the development of the stress neuraxis and respiratory control.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».